1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸的(de)制備方法

背景及概述

1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸是一種有(yǒu)機(jī)中間(jiān)體(tǐ)，可由1-甲基-4-溴吡唑為(wèi)原料通(tōng)過與硼酸三異丙酯反應制備得到。1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸可以與頻(pín)哪醇反應得到1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜(zá)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑，該化(huà)合物(wù)是一種重要的(de)化(huà)學中間(jiān)體(tǐ)。

 

制備

 

(1)取580L純度為(wèi)99.9％、水(shuǐ)分為(wèi)0.1％的(de)四氫呋喃真空抽入電(diàn)機(jī)功率5.5KW、轉速為(wèi)80轉/min的(de)1000L帶夾套內(nèi)有(yǒu)不鏽鋼盤管的(de)不鏽鋼深冷(lěng)反應釜中，再将80kg純度98.0％的(de)1-甲基-4-溴吡唑抽入深冷(lěng)釜中，開(kāi)啓攪拌20min使其混合均勻；反應釜中以氮氣置換3次，确保無氧存在，以下(xià)操作(zuò)過程攪拌常開(kāi)，不能停止；随後将內(nèi)盤管通(tōng)入液氮，給反應物(wù)降溫至-80～-70℃，并保持-80～-70℃緩慢(màn)滴加2.5M正丁基锂163.68kg，控制滴加速度于8h25min左右滴加完畢，滴加速度過快溫度難以控制，滴加速度過慢(màn)，反應時(shí)間(jiān)過長(cháng)會産生(shēng)無法去(qù)除的(de)雜(zá)質，産品收率低(dī)純度降低(dī)；

(2)保持-80～-70℃溫度下(xià)，繼續滴加98.0％的(de)硼酸三異丙酯103.4kg，控制滴速用時(shí)1h30min，并在此溫度下(xià)繼續反應2h；

(3)使反應混合物(wù)升溫至-15℃後，用150ml的(de)15％氯化(huà)铵水(shuǐ)溶液中和(hé)。将該混合物(wù)溫熱至室溫，并加熱至室溫。攪拌1小(xiǎo)時(shí)。 分離有(yǒu)機(jī)層，并且将水(shuǐ)層用100ml THF萃取水(shuǐ)層。合并的(de)有(yǒu)機(jī)将水(shuǐ)層經Na2SO4幹燥并将溶劑蒸發。在減壓下(xià)。殘留物(wù)用乙醚洗滌（2×50毫升），真空幹燥，得到白色的(de)1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸。