背景及概述
1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸是一種有(yǒu)機(jī)中間(jiān)體(tǐ),可由1-甲基-4-溴吡唑為(wèi)原料通(tōng)過與硼酸三異丙酯反應制備得到。1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸可以與頻(pín)哪醇反應得到1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜(zá)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑,該化(huà)合物(wù)是一種重要的(de)化(huà)學中間(jiān)體(tǐ)。
制備
(1)取580L純度為(wèi)99.9%、水(shuǐ)分為(wèi)0.1%的(de)四氫呋喃真空抽入電(diàn)機(jī)功率5.5KW、轉速為(wèi)80轉/min的(de)1000L帶夾套內(nèi)有(yǒu)不鏽鋼盤管的(de)不鏽鋼深冷(lěng)反應釜中,再将80kg純度98.0%的(de)1-甲基-4-溴吡唑抽入深冷(lěng)釜中,開(kāi)啓攪拌20min使其混合均勻;反應釜中以氮氣置換3次,确保無氧存在,以下(xià)操作(zuò)過程攪拌常開(kāi),不能停止;随後将內(nèi)盤管通(tōng)入液氮,給反應物(wù)降溫至-80~-70℃,并保持-80~-70℃緩慢(màn)滴加2.5M正丁基锂163.68kg,控制滴加速度于8h25min左右滴加完畢,滴加速度過快溫度難以控制,滴加速度過慢(màn),反應時(shí)間(jiān)過長(cháng)會産生(shēng)無法去(qù)除的(de)雜(zá)質,産品收率低(dī)純度降低(dī);
(2)保持-80~-70℃溫度下(xià),繼續滴加98.0%的(de)硼酸三異丙酯103.4kg,控制滴速用時(shí)1h30min,并在此溫度下(xià)繼續反應2h;
(3)使反應混合物(wù)升溫至-15℃後,用150ml的(de)15%氯化(huà)铵水(shuǐ)溶液中和(hé)。将該混合物(wù)溫熱至室溫,并加熱至室溫。攪拌1小(xiǎo)時(shí)。 分離有(yǒu)機(jī)層,并且将水(shuǐ)層用100ml THF萃取水(shuǐ)層。合并的(de)有(yǒu)機(jī)将水(shuǐ)層經Na2SO4幹燥并将溶劑蒸發。在減壓下(xià)。殘留物(wù)用乙醚洗滌(2×50毫升),真空幹燥,得到白色的(de)1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸。